Le pipeline de médicaments pour le contrôle et l'élimination des maladies tropicales négligées : 2. Médicaments anti-infectieux oraux et combinaisons de médicaments destinés à une utilisation hors AMM |Parasites et vecteurs |Texte intégral

Parasites & Vecteurs volume 16, Numéro d'article : 394 (2023 ) Citer cet article

Détails des métriques Injection d'enrofloxacine pour les chèvres

Dans sa « Feuille de route pour les maladies tropicales négligées 2021-2030 », l'Organisation mondiale de la santé a défini ses objectifs en matière de contrôle et d'élimination des maladies tropicales négligées (MTN) et les recherches nécessaires pour les atteindre.Pour de nombreuses MTN, cela implique la recherche de nouvelles options de traitement pour la prise en charge des cas et/ou la chimiothérapie préventive.Notre examen des médicaments anti-infectieux à petites molécules récemment approuvés par une autorité de réglementation stricte (SRA) ou au moins en phase 2 de développement clinique pour approbation réglementaire a montré que ce pipeline ne peut pas fournir tous les nouveaux traitements nécessaires.Les lignes directrices de l'OMS et les politiques nationales montrent que des médicaments peuvent être recommandés pour le contrôle et l'élimination des MTN pour lesquelles ils ne sont pas approuvés par la SRA (c'est-à-dire pour une utilisation « hors AMM ») si les données d'efficacité et de sécurité pour la MTN concernée sont considérées comme suffisantes par l'OMS et le pays. les autorités.Nous fournissons ici un aperçu de la recherche clinique des 10 dernières années évaluant l'efficacité anti-infectieuse des médicaments oraux à petites molécules contre les MTN pour lesquelles ils ne sont ni approuvés par la SRA, ni inclus dans les stratégies actuelles de l'OMS ni, compte tenu de la les sponsors de la recherche, susceptibles d'être enregistrés auprès d'un SRA pour cette MTN, s'ils s'avèrent efficaces et sûrs.Aucune recherche de ce type n'a été menée sur le pian, le ver de Guinée, la trypanosomiase humaine africaine (THA) à Trypanosoma brucei gambiense, la rage, le trachome, la leishmaniose viscérale, le mycétome, T. b.rhodesiense, échinococcose, téniasis/cysticercose ou gale.Les médicaments oraux évalués comprennent la sparfloxacine et l'acédapsone pour la lèpre ;la rifampicine, la rifapentine et la moxifloxacine pour l'onchocercose ;l'imatinib et le lévamisole pour la loase ;l'itraconazole, le fluconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le ravuconazole et le disulfirame pour la maladie de Chagas, la doxycycline et la rifampicine pour la filariose lymphatique ;l'artérolane, la pipéraquine, l'artésunate, l'artéméther, la luméfantrine et la méfloquine pour la schistosomiase ;l'ivermectine, la tribandimidine, le pyrantel, l'oxantel et le nitazoxanide pour les géohelminthes, y compris la strongyloïdose ;chloroquine, ivermectine, balapiravir, ribavirine, celgosivir, UV-4B, ivermectine et doxycycline pour la dengue ;streptomycine, amoxicilline, clavulanate pour l'ulcère de Buruli ;fluconazole et isavuconazonium pour les mycoses ;clarithromycine et dapsone pour la leishmaniose cutanée ;et la tribandimidine, l'albendazole, le mébendazole et le nitazoxanide pour la trématodiase d'origine alimentaire.Des voies supplémentaires pour identifier de nouvelles options de traitement sont nécessaires.Une voie prometteuse consiste à exploiter l'expérience mondiale en matière de traitement « hors AMM » de maladies pour lesquelles les options thérapeutiques sont insuffisantes, comme le poursuit l'initiative « CURE ID ».

Environ 1 milliard de personnes, principalement dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI), sont touchées par les maladies tropicales négligées (MTN) [1].En 2020, l'OMS a fourni un aperçu des interventions stratégiques actuelles et des nouveaux outils et approches nécessaires pour atteindre les objectifs définis dans sa feuille de route 2021-2030 pour les MTN (la « Feuille de route ») [1].Les nouveaux outils nécessaires comprennent, sans toutefois s'y limiter, de nouveaux médicaments, des schémas thérapeutiques optimisés et/ou de nouvelles formulations.

Nous avons précédemment fourni un aperçu des nouvelles entités moléculaires anti-infectieuses (médicaments) à petites molécules en cours de développement pour les stratégies de contrôle et d'élimination des MTN qui ont récemment été approuvées par une autorité de réglementation pour le traitement d'une MTN ou qui sont au moins en phase clinique 2. développement pour l’approbation réglementaire d’une MTN [2].La recherche et le développement (R&D) de nouveaux médicaments comportent un risque d'échec important et cela prend de nombreuses années, même entre le lancement de la phase 2 du développement clinique et la première approbation par l'agence de réglementation (enregistrement).La R&D pour de nouveaux médicaments nécessite également des ressources financières importantes pour obtenir l'enregistrement réglementaire et des ressources supplémentaires pour maintenir l'enregistrement [3].En outre, des études allant au-delà de celles qui ont soutenu l'approbation réglementaire peuvent être nécessaires pour fournir la base de l'inclusion du nouveau médicament dans les directives, les politiques et les pratiques nationales de l'OMS [2].

La réutilisation (également appelée « reprofilage » ou « repositionnement ») de médicaments déjà enregistrés offre une voie moins coûteuse, moins risquée et plus rapide vers de nouvelles options de traitement.La réutilisation de médicaments vétérinaires enregistrés pour un usage humain a conduit à un certain nombre de médicaments utilisés aujourd'hui pour les MTN [2].La réutilisation de médicaments enregistrés pour une indication chez l'homme vers une autre indication peut offrir une voie encore moins coûteuse, moins risquée et plus rapide vers de nouvelles options de traitement : le profil toxicologique préclinique est connu, une formulation pour usage humain est disponible, la pharmacocinétique (PK) et l'innocuité du médicament chez des volontaires sains ainsi que le potentiel d'interactions médicamenteuses ont été caractérisés et des données sont disponibles sur le profil d'innocuité du médicament dans la ou les indications approuvées avec la ou les formulations et les schémas posologiques approuvés. .Par conséquent, la réutilisation de médicaments approuvés pour une ou plusieurs indications chez l'homme peut, dans la plupart des cas, être initiée par des études de phase 2 avec la formulation disponible pour obtenir une preuve de concept d'efficacité dans la nouvelle indication et identifier un schéma posologique à évaluer en phase 3. études.Les études de phase 3 seront conçues pour établir l'efficacité avec une signification statistique acceptable et pour mieux caractériser le profil de sécurité du schéma thérapeutique choisi dans l'indication ciblée.En fonction du contexte d'utilisation prévu, ces études peuvent devoir être suivies par des études supplémentaires à plus grande échelle pour soutenir les lignes directrices et les politiques et par des recherches sur la mise en œuvre, comme cela est souvent nécessaire pour les nouveaux médicaments [2].

La disponibilité de données d'efficacité et de sécurité pour une indication peut permettre d'inclure le médicament dans les lignes directrices et les politiques même si le médicament n'est pas enregistré pour la nouvelle indication, c'est-à-dire s'il sera utilisé « hors AMM ».Certaines lignes directrices de l'OMS pour la « chimiothérapie préventive » (CP, c'est-à-dire l'administration de médicaments à des populations spécifiées indépendamment de la présence de symptômes ou d'infection ; pour un aperçu des lignes directrices de l'OMS, voir les informations supplémentaires dans [2]) incluent des médicaments et des associations de médicaments qui n'ont pas été enregistrés. pour la maladie pour laquelle l'OMS recommande leur utilisation pendant la PC.Un exemple est le PC pour l'élimination de la FL en tant que problème de santé publique : dans les pays co-endémiques de l'onchocercose, l'albendazole associé à l'ivermectine est recommandé, dans les pays où l'onchocercose n'est pas co-endémique, l'albendazole associé à la diéthylcarbamazine ou à la diéthylcarbamazine et à l'ivermectine est recommandé et en Loa. Dans les zones co-endémiques, la PC avec l'albendazole seul est recommandée [1, 2, 4, 5].La base de l'introduction de l'albendazole + ivermectine et de l'albendazole + diéthylcarbamazine pour le traitement de la FL de la FL était des études sur l'effet de l'ivermectine sur la microfilarémie de la FL ainsi que des études à grande échelle sur la sécurité des traitements combinés menées pour soutenir une potentielle ligne directrice de l'OMS selon Consultations d'experts de l'OMS [6,7,8].La LF est une indication pour l'ivermectine (sous le nom de marque Mectizan) dans les informations de prescription (étiquette) autorisées par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) [9] mais pas dans les informations de prescription autorisées pour l'ivermectine (sous la marque Stromectol) par la FDA américaine.À notre connaissance, les indications de l'albendazole par les autorités réglementaires nationales peuvent inclure l'anguillulose, l'ascaridiase, la trichuriasis et les infections à Echinococcus granulosus, Enterobius vermicularis, Giardia intestinalis, G. duodenalis, Taenia solium, T. saginata, Trichinella spiralis ou les ankylostomes, mais pas la FL.La LF a récemment été incluse parmi les indications de l'ivermectine et de l'albendazole pour les produits préqualifiés par le programme de préqualification de l'OMS [10, 11].Pour un autre produit à base d'ivermectine, préqualifié via le processus de préqualification abrégé pour les produits approuvés par des autorités réglementaires strictes (SRA [12]) en l'occurrence la FDA américaine [13, 14]), les informations de prescription sont celles approuvées par la FDA américaine, c'est-à-dire N'inclut pas LF.Cependant, le programme de préqualification de l'OMS précise dans la partie 1 de la documentation que les utilisations recommandées par l'OMS incluent la FL, la gale, l'anguillulose et, lorsqu'elle est administrée avec l'albendazole, les infections par les vers intestinaux transmis par le sol [15].

Nous fournissons ici un aperçu des études cliniques sur la réutilisation de médicaments anti-infectieux à petites molécules, en tant que traitement mono ou combiné, pour une MTN.Cette recherche est motivée principalement par deux préoccupations : (1) le développement potentiel d’une résistance lorsque les stratégies actuelles sont basées sur l’utilisation d’un seul médicament et (2) l’efficacité ou l’innocuité inadéquate des médicaments/associations de médicaments disponibles.Ces deux problèmes pourraient être résolus par de nouvelles options de traitement avec des médicaments réutilisés, y compris un traitement combiné.

Nous avons inclus des recherches cliniques qui répondent aux critères suivants :

Les médicaments évalués sont approuvés pour un usage humain et administrés par voie orale ;

Les médicaments n'ont pas reçu l'approbation réglementaire pour la MTN pour laquelle ils sont cliniquement évalués et/ou ne sont pas inclus dans les stratégies actuelles de contrôle et d'élimination des MTN selon la feuille de route pour la MTN pour laquelle leur efficacité a été évaluée [1, 2] ;

D'après les promoteurs de l'étude, la soumission d'une demande d'enregistrement réglementaire pour la MTN si la recherche montre que le médicament est efficace et sans danger pour la nouvelle indication de la MTN semble peu probable, c'est-à-dire que son utilisation potentielle serait hors AMM ;

L'effet anti-infectieux a été évalué.

Nous n'avons pas considéré la co-administration de différents médicaments en raison de l'intégration des stratégies actuelles pour différentes maladies en tant que « traitement combiné » ;par conséquent, les études pertinentes ne sont pas incluses.Sauf indication contraire de notre part [2] ou dans des revues récentes par d'autres, nous résumons les informations de base sur les médicaments, les recherches antérieures qui ont motivé la réutilisation et les principales conclusions à ce jour.

Pour obtenir des informations sur l'approbation réglementaire, nous avons d'abord recherché l'enregistrement aux États-Unis pour les raisons suivantes : (1) étant donné les caractéristiques du marché américain, la probabilité d'enregistrement pour des indications présentes dans la population américaine est la plus élevée, et même pour des médicaments pour des indications non présentes dans la population américaine. endémiques aux États-Unis peuvent être enregistrés aux États-Unis (par exemple, l'ivermectine pour l'onchocercose), (2) le site Web de la FDA américaine fournit une excellente base de données facile à rechercher sur les médicaments approuvés [16].La base de données comprend l'étiquetage actuel approuvé par la FDA américaine (informations de prescription), l'étiquetage antérieur et, pour de nombreux médicaments, l'évaluation très informative des évaluateurs de la FDA américaine au moment de l'enregistrement initial.Si nécessaire, nous avons également effectué des recherches sur les sites Web d'autres SRA qui fournissent des informations détaillées sur les produits avec évaluation par les examinateurs (Agence européenne des médicaments, Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé).La recherche sur les sites Web d’autres SRA (Ministère de la Santé, du Travail et de la Protection sociale du Japon, Swissmedic, Santé Canada, Australie, Islande, Liechtenstein, Norvège [12]) n’était pas nécessaire.

Les études cliniques ont été identifiées grâce à une recherche sur la plateforme d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) pour les études enregistrées sur une plateforme d'essais cliniques au cours des 10 dernières années environ.Fichier supplémentaire 1 : Le tableau S1 montre les registres sources du ICTRP et la date du dernier fichier de données importé dans le ICTRP à la date de recherche du 8 février 2023. Pour les études pour lesquelles la recherche documentaire n'a identifié aucune publication, nous avons accédé au fichier du registre source pour toute mise à jour. sur le statut des études.Nous avons exclu les études dont les dossiers n'avaient pas été mis à jour pendant 2 ans après la date de fin de l'étude (telle que fournie dans le dossier ou estimée en fonction du début du recrutement et de la durée de l'étude) ou pendant 3 ans si les informations contenues dans le dossier étaient insuffisantes pour estimer l'étude. date d'achèvement.Les études réalisées selon le registre source mais pour lesquelles nous n'avons pas pu identifier de publication ainsi que les études en cours et prévues sont incluses dans le tableau 1. Le tableau 2 donne un aperçu des médicaments répondant à notre inclusion pour ce manuscrit, combinés à ceux que nous avons examinés précédemment. 2] ainsi que les médicaments dans les stratégies actuelles recommandées par l'OMS et les besoins d'options de traitement améliorées identifiés par l'OMS dans la feuille de route.

L'analyse de la littérature et l'examen des études menées dans le cadre de l'ICTRP ont montré que pour certaines MTN, des extraits de plantes/médicaments traditionnels qui ne répondent pas à nos « critères d'inclusion » ont été évalués.Compte tenu de la contribution des médecines traditionnelles aux médicaments utilisés aujourd'hui (par exemple les artémisinines contre le paludisme [17]) et des initiatives de l'OMS visant à exploiter ces connaissances [18, 19], il sera intéressant de suivre la littérature pour connaître les résultats de ces études.Pour certains extraits de plantes/médicaments traditionnels en cours d'évaluation, nous avons inclus des informations dans le fichier supplémentaire 1.

Comme lors de notre précédent examen des médicaments en cours d’approbation réglementaire [2], nous voulions nous assurer au mieux de nos capacités que les lecteurs des PRFI puissent accéder à toutes les références.Par conséquent, toutes les références sont soit librement accessibles (accès libre, soit accessibles en tant que manuscrits d'auteur, par exemple via la plateforme de la Bibliothèque nationale de médecine des National Institutes of Health des États-Unis (Pubmed Central, PMC), la plateforme de l'Institut européen de bioinformatique du Laboratoire européen de biologie moléculaire (Europe PMC) ou sites Web institutionnels ou publications dans le référentiel institutionnel de l'OMS pour le partage d'informations (WHO IRIS)) ou étaient accessibles via HINARI au co-auteur du personnel de l'OMS (ACK).HINARI est une initiative de l'OMS grâce à laquelle les institutions à but non lucratif des PRFI peuvent obtenir un accès en ligne gratuit ou à faible coût aux principales revues du domaine biomédical et des sciences sociales connexes [20].Les éditeurs ne fournissent pas le même accès aux publications dans HINARI à toutes les institutions éligibles.L'OMS a un niveau d'accès relativement limité et nous avons utilisé l'accès du personnel de l'OMS (ACK) comme critère « accessible via HINARI ».Notre objectif de minimiser les différences d’accès aux références entre les lecteurs des institutions riches des pays à revenu élevé et tous les autres lecteurs a abouti à ce que certaines publications pertinentes ne soient pas référencées.Espérons que, dans le contexte de l'attention croissante portée au libre accès, toutes les revues rendront, au minimum, tous les contenus datant de plus de 2 ans accessibles à toutes les institutions éligibles à HINARI.

Dans la Feuille de route, l'OMS définit l'éradication comme : « Réduction permanente à zéro de l'incidence mondiale d'infection causée par un agent pathogène spécifique, grâce à des efforts délibérés, sans risque de réintroduction ».La documentation de l'éradication est appelée certification [1].

La stratégie actuelle repose sur la PC avec l'azithromycine.Pour la prise en charge des cas, l'azithromycine est le traitement préféré et la benzathine benzylpénicilline le traitement pour les patients suspectés d'avoir échoué au traitement par l'azithromycine et ceux qui ne peuvent pas être traités par l'azithromycine [1, 2].

Aucun médicament ne faisant déjà partie des stratégies actuelles n’a été évalué pour son efficacité contre le pian au cours des 10 dernières années, et aucun essai n’est en cours ou prévu à la date des archives de l’ICTRP le 8 février 2023.

La stratégie actuelle d'éradication de la dracunculose est basée sur l'eau potable, l'assainissement et l'hygiène (WASH) [1, 2].

Aucun médicament n'a été évalué cliniquement contre le ver de Guinée au cours des 10 dernières années et aucun essai n'est prévu selon les archives du ICTRP au 8 février 2023.

Dans la Feuille de route, l'OMS définit « l'élimination (interruption de la transmission) » comme « la réduction à zéro de l'incidence de l'infection causée par un agent pathogène spécifique dans une zone géographique définie, avec un risque minimal de réintroduction, grâce à des efforts délibérés ;une action continue pour empêcher le rétablissement de la transmission peut être nécessaire ».La documentation de l'élimination de la transmission est appelée vérification [1].

Les médicaments actuellement recommandés pour la prise en charge des cas comprennent la rifampicine, la dapsone, la clofazimine, la clarithromycine, la minocycline ou une quinolone (ofloxacine, lévofloxacine ou moxifloxacine).La rifampicine est recommandée pour la chimioprophylaxie [1, 2].

Une revue systématique récente n’a identifié aucun schéma thérapeutique meilleur que les schémas thérapeutiques recommandés par l’OMS.À l’exception des schémas thérapeutiques incluant la sparfloxacine ou l’acédapsone, tous les schémas thérapeutiques évalués étaient basés sur des médicaments déjà recommandés par l’OMS [21].Notre recherche ICTRP du 8 février 2023 n'a pas identifié d'études avec d'autres médicaments susceptibles d'être utilisés hors AMM.

Les médicaments actuellement recommandés pour la prise en charge des cas comprennent le fexinidazole, l'association éflornithine-nifurtimox et la pentamidine [1, 2].

Aucun essai avec d'autres médicaments ou non mené en vue d'un enregistrement réglementaire [2] n'a été mené au cours des 10 dernières années, n'est actuellement en cours ou n'est prévu selon les archives de l'ICTRP du 8 février 2023.

La stratégie actuelle d'élimination de la transmission d'Onchocerca volvulus repose sur la PC avec l'ivermectine [1, 2].

L’ajout d’albendazole à un traitement semestriel ou annuel à dose unique d’ivermectine n’a pas affecté de manière significative la proportion de vers femelles adultes présentant une embryongenèse normale, de macrofilaires mortes ou d’individus présentant des niveaux de microfilaires cutanées détectables (ISRCTN50035143, identifiant Clinicaltrials.gov NCT03238131) [29] .

La supériorité de l'ivermectine-diéthylcarbamazine-albendazole sur le diéthylcarbamazine-albendazole pour la FL a donné lieu à une recommandation conditionnelle de l'OMS pour l'utilisation de cette association pour l'élimination de la FL dans des situations spécifiées et où ni l'onchocercose ni la loase ne sont endémiques [4].Une étude pilote évaluant le traitement par l'ivermectine-diéthylcarbamazine-albendazole chez des individus infectés par O. volvulus a achevé la collecte des données pour le résultat principal (taux d'événements indésirables (EI) graves et pourcentage de vers tués/stérilisés) en janvier 2022. Évaluation des macrofilaires est en cours (NCT04188301, identifiant du registre panafricain des essais cliniques (PACTRI) PACTR201906665550709) [30].Les individus éligibles ont été traités 6 mois plus tôt avec de l'ivermectine pour réduire les niveaux de microfilaires et donc la probabilité d'effets indésirables à la diéthylcarbamazine (31).La gravité de ces réactions dépend des niveaux de microfilaires avant le traitement et de la dose de diéthylcarbamazine [32,33,34].

Les recherches sur le rôle des bactéries endosymbiotiques Wolbachia dans le développement des parasites filaires (O. volvulus, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, B. timori, Mansonella perstans) et sur l'effet des antibiotiques sur leur fertilité et leur viabilité remontent aux années 1990 [35].Une preuve de concept clinique de l'utilité du ciblage de Wolbachia pour le traitement des infections filariennes a été obtenue avec la doxycycline pour O. volvulus : l'épuisement de Wolbachia 6 mois après 4 ou 6 semaines de traitement avec 200 mg ou 100 mg de doxycycline/jour était un prédicteur d'O chez la femme. la mort ou la stérilité du ver volvulus [36,37,38,39,40,41].

La longue durée de traitement à la doxycycline requise constitue un défi pour une utilisation à grande échelle en dehors des études cliniques ou pilotes de mise en œuvre.De plus, ni l'onchocercose ni la FL ne répondent aux critères actuels d'étiquetage de la doxycycline pour une utilisation chez les enfants de moins de 9 ans, les femmes enceintes ou allaitantes, qui ont été interrogés pour les jeunes enfants et les femmes enceintes [42].Ces facteurs continuent de guider l’évaluation d’autres antibiotiques déjà approuvés pour un usage humain, notamment la minocycline [43, 44] et le traitement combiné rifapentine-moxifloxacine [45], ainsi que la découverte de nouveaux antibiotiques et le développement préclinique et clinique de candidats médicaments émergents.Cette recherche a récemment été revue [2, 22].

La rifampicine et la rifapentine sont des rifamycines et des ansamycines développées dans les années 1960.Ils sont actifs contre les bactéries Gram-positives et, dans une moindre mesure, contre les bactéries Gram-négatives et constituent un élément important du traitement multimédicamenteux de la tuberculose.Les rifamycines bloquent les premiers stades de la synthèse d'ARN dépendant de l'ADN [46].

Association rifapentine-moxifloxacine : sur la base des résultats de modèles animaux [47], un essai ouvert de validation de principe de phase 2 a évalué l'effet destructeur de Wolbachia de 7 ou 14 jours de moxifloxacine 400 mg/jour + rifapentine 900 mg/jour au Ghana. (ISRCTN43697583).

Rifampicine : dans une étude de validation de principe, 10 mg/kg/jour de rifampicine pendant 2 (n = 12) ou 4 (n = 16) semaines ont donné lieu à 0 % (0/23) et 18 % (2/11) macrofilaires vivantes sans Wolbachia 18 mois après le traitement, contre 1 % (1/88) dans le contrôle concomitant non traité et 82 % (9/11) dans un contrôle historique de 6 semaines à 100 mg/jour de doxycycline [48].Compte tenu de la relation dose-réponse dans les modèles animaux [49] et de la tolérabilité de la rifampicine jusqu'à 35 mg/kg [50], deux essais évaluant l'efficacité de la rifampicine en association avec l'albendazole pour l'onchocercose et la filariose lymphatique ont été lancés (Tableau 1). .

L’administration massive de médicaments à base d’ivermectine constitue actuellement la principale stratégie de contrôle et d’élimination de l’onchocercose et l’ivermectine est également une composante de la stratégie de contrôle et d’élimination de la FL.Étant donné que l'ivermectine peut entraîner des effets indésirables graves, voire mortels, chez les individus présentant une microfilarémie Loa loa élevée [51], la co-endémicité de la loase est un obstacle important à l'élimination de la transmission d'O. volvulus et à l'élimination de la FL en tant que problème de santé publique dans la co-endémicité de la loase. zones endémiques en Afrique [52].Des stratégies alternatives sont nécessaires dans les zones co-endémiques de L. loa (53, 54).Ceux-ci pourraient inclure des traitements ciblant Wolbachia (L. loa n'héberge pas de symbiotes de Wolbachia [55]) ainsi qu'un traitement avec des médicaments réduisant la microfilarémie de L. loa en toute sécurité avant le traitement à l'ivermectine.

L'imatinib est un inhibiteur de protéine-tyrosine kinase enregistré aux États-Unis depuis 2001 pour le traitement de la leucémie [56].Des études non cliniques ont identifié l'imatinib comme un candidat médicament micro- et macrofilaricide [57, 58].Un rapport de cas a suggéré une réduction sûre de la microfilarémie à L. loa (59).Une étude pilote comparant l'effet d'une dose unique de 200 mg, 400 mg, 600 mg ou d'un placebo sur la microfilarémie à L. loa a été interrompue sur la base d'une analyse intermédiaire planifiée démontrant la futilité de l'intervention (NCT02644525).Les inhibiteurs de protéine kinase sont en évaluation non clinique pour Fasciola hepatica [60] et la schistosomiase [61].

Le lévamisole est un imidazothiazole et un agoniste des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAchR) [62] avec un mécanisme d'action pas entièrement compris et une longue histoire d'utilisation pour le contrôle des helminthes intestinaux [63, 64].Il figure sur la liste des médicaments essentiels (LME) de l'OMS pour l'ascaridiase.La réduction sûre mais seulement transitoire de la microfilarémie à L. loa après une dose unique de 2,5 mg/kg de lévamisole devrait motiver des études sur des doses plus élevées et un traitement plus long [65].Le tableau 1 présente les études réalisées mais non encore publiées.

Dans la feuille de route, l'OMS définit « l'élimination comme un problème de santé publique » comme « la réduction à zéro de l'incidence de l'infection causée par un agent pathogène spécifique dans une zone géographique définie, avec un risque minimal de réintroduction, grâce à des efforts délibérés ;une action continue pour empêcher le rétablissement de la transmission peut être nécessaire ».La documentation de l'élimination en tant que problème de santé publique est appelée validation [1].

Les anti-infectieux ne font pas partie de la stratégie actuelle [1, 2].Aucun anti-infectieux n’a été testé ni aucune étude enregistrée au cours des 10 dernières années.

L'intervention stratégique de base actuelle est la PC avec l'azithromycine [1, 2].Aucun autre médicament n'a été évalué cliniquement au cours des 10 dernières années et aucun essai n'est actuellement en cours ou prévu selon les archives de l'ICTRP au 8 février 2023.

Les médicaments actuellement recommandés pour la prise en charge des cas sont le benznidazole et le nifurtimox [1, 2].

L'histoire et le pipeline actuel du traitement de la maladie de Chagas ont été récemment examinés (66,67,68).Le pipeline actuel pour une utilisation hors AMM comprend les azoles (itraconazole, fluconazole, kétoconazole, posaconazole et ravuconazole) et l'allopurinol, principalement en association avec le nifurtimox ou le benznidazole.Une description détaillée de ces composés et d'autres composés qui ont été ou sont en cours d'évaluation et la justification de leur évaluation pour la maladie de Chagas a été fournie récemment (66).

Le disulfirame (disulfure de tétraéthylthiurame) est un dérivé du carbamoyle, approuvé pour le traitement de l'aversion à l'alcool : il inhibe l'acétaldéhyde déshydrogénase, ce qui entraîne une accumulation du métabolite de l'éthanol, l'acétaldéhyde, qui provoque une série de symptômes désagréables (Disulfiram | C10H20N2S4—PubChem (nih.gov), consulté le 12. mars 2022).Le disulfirame inhibe l'activité du protéasome 20S [69] et est candidat à une réutilisation comme médicament anticancéreux [70], antibiotique [71, 72] et médicament anti-leishmanien [73].Son activité antitrypanosomienne a été rapportée en 1996 [74].L'étude en cours au Brésil évalue son innocuité et son efficacité antitrypanosomienne en association avec le benznidazole dans la maladie de Chagas chronique (Tableau 1).

Les médicaments actuellement recommandés pour la prise en charge des cas sont la suramine pour le premier stade et le mélarsoprol pour le deuxième stade de la trypanosomiase humaine africaine (THA) à Trypanosoma brucei rhodesiense [1, 2].

Aucun essai avec d'autres médicaments ou non mené en vue d'un enregistrement réglementaire [2] n'a été mené au cours des 10 dernières années, n'est actuellement en cours ou n'est prévu selon les archives de l'ICTRP du 8 février 2023.

Les médicaments recommandés pour la prise en charge des cas de leishmaniose viscérale comprennent les antimoniaux pentavalents, l'amphotéricine B liposomale, la paromomycine et la miltéfosine [1, 2].

Aucune étude évaluant l'efficacité et la sécurité de médicaments non déjà inclus dans les stratégies actuelles et non menées en vue d'un enregistrement réglementaire [2] pour le traitement de la leishmaniose viscérale n'a été publiée ou menée au cours des 10 dernières années, n'est actuellement en cours ou prévue comme selon les archives du ICTRP du 8 février 2023.

La stratégie actuelle pour contrôler la FL en tant que problème de santé publique est la PC avec l'albendazole seul ou en association avec l'ivermectine et/ou la diéthylcarbamazine en fonction de la co-endémicité de l'onchocercose et/ou de la loase et des antécédents de PC [1, 2].

Wuchereria bancrofti, B. malayi et B. timori abritent Wolbachia.L'état de la recherche sur les antibiotiques pour traiter les maladies filariennes a été récemment révisé [22].Deux études évaluant les antibiotiques sont actuellement en cours ou en préparation (Tableau 1).

Les deux stratégies recommandées par l'OMS pour éliminer la schistosomiase en tant que problème de santé publique (approches PC et « tester et traiter », en fonction de l'endémicité et des antécédents de PC) utilisent le praziquantel [1, 2].

La recherche sur l'effet des artémisinines sur les schistosomes a été lancée en Chine dans les années 1980 et a identifié une activité contre les stades juvéniles de Schistosoma japonicum [75,76,77,78].

L'évaluation de l'effet du traitement des patients paludéens sur la co-infection avec la schistosomiase a suggéré que le traitement par une thérapie combinée à base d'artémisinine contre le paludisme offre des avantages en cas d'infection par Schistosoma mansoni [79] et S. haematobium [80].Des revues systématiques et des méta-analyses ont conclu que l'association d'artémisinines avec le praziquantel, mais pas l'artémisinine seule, peut conduire à des taux de guérison (RC) plus élevés que le praziquantel seul, mais que des études présentant moins de risque de biais sont nécessaires pour des conclusions définitives [81,82, 83,84].Un effet plus élevé du traitement combiné artémisinines et praziquantel peut être dû au fait que les artémisinines ont une activité contre les stades juvéniles, tandis que le praziquantel affecte les vers adultes avec peu d'activité contre les stades juvéniles (76, 85, 86, 87).

Les études randomisées menées depuis ces revues comprennent une étude exploratoire en simple aveugle (participants et personnel du laboratoire) en Côte d'Ivoire (ISRCTN 63657086) [87] et une étude ouverte de non-infériorité en Tanzanie (PACTR201612001914353) [87].En Côte d'Ivoire, des adolescents âgés de 12 à 17 ans infectés par S. haematobium ou S. mansoni ont été randomisés pour recevoir trois doses quotidiennes de Synriam (150 mg d'artérolane plus 750 mg de pipéraquine), une dose unique de praziquantel 40 mg/kg. plus trois doses quotidiennes de Synriam ou une dose unique de 40 mg/kg de praziquantel (ou une dose unique de moxydectine).Le nombre d'enfants inclus dans l'analyse variait de 26 à 30. Les RC (intervalle de confiance à 95 %) 3 semaines après la dernière dose de l'association par rapport au traitement au praziquantel pour S. haematobium étaient de 60,0 % (40 à 80 %) contre 38,5. % (20 à 60 %) et pour S. mansoni 27,0 % (10 à 50 %) contre 27,6 % (10 à 50 %).Les taux de réduction des œufs (TRE), considérés comme un indicateur plus approprié pour les médicaments contre la PC contre la schistosomiase et les géohelminthiases [88], calculés sur la base de la moyenne géométrique du nombre d'œufs, étaient de 96 % (80 à 100 %) contre 93,5 % (80 à 100 %). %) pour S. haematobium et 77,6 % (50 à 110 %) contre 87,5 % (80 à 100 %) pour S. mansoni après un traitement combiné versus praziquantel.Le traitement par Synriam seul ou par la moxydectine n'a pas été efficace.Des études complémentaires sont nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions définitives, notamment un suivi de la RC dans les bras de monotraitement praziquantel [87].En Tanzanie, des enfants de 7 à 17 ans infectés par S. mansoni ont été randomisés pour recevoir une dose unique de 40 mg/kg de praziquantel plus 4 mg/kg de dihydroartémisinine par jour et 18 mg/kg de pipéraquine par jour pendant 3 jours (selon Lignes directrices de l'OMS pour le traitement du paludisme simple [89]) ou une dose unique de 40 mg/kg de praziquantel (PACTR201612001914353).Les RC (intervalle de confiance à 95 %) dans le groupe de traitement combiné (n = 298) par rapport au groupe de traitement praziquantel (n = 341) étaient de 88,3 % (84,1 à 91,4 %) contre 81,2 % (76,7 à 85,0 %), respectivement, 3 semaines après traitement et 81,9 % (77,1 à 85,8 %) contre 63,9 % (58,7 à 68,8 %), respectivement, 8 semaines après le traitement.Les TRE, calculés sur la base du nombre moyen arithmétique d'œufs, ont également montré une différence de traitement plus faible entre les groupes de traitement combiné et ceux traités par praziquantel 3 semaines après le traitement [95,3 % (92,9 à 97,7 %) contre 95,0 % (92,7 à 97,3 %)] que 8. semaines après le traitement [93,6 % (90,8–96,4 %) vs 87,9 % (84,4–91,4 %)] [90].

L'effet du traitement de patients âgés de 7 à 18 ans co-infectés par S. haematobium pour un paludisme simple sur l'excrétion des œufs et les taux de guérison a été évalué au Gabon (NCT04264130).Les taux médians (intervalle interquartile) d'excrétion des œufs 4 et 6 semaines après le traitement, respectivement, étaient de 100 % (17 à 100 %) et de 65 % (− 133 à 100 %) après le traitement à l'artésunate-pyrinaridine (n = 21) et de 35 % ( − 250 à 70 %) et 65 % (− 65 à 79 %) après un traitement à l'artéméther-luméfantrine (n = 18).La guérison n'a été observée qu'après un traitement à l'artésunate-pyronaridine (56 % et 37 % 4 et 6 semaines après le traitement, respectivement).[91].

Un essai évaluant l'effet de l'association artésunate-méfloquine sur la schistosomiase [92] a terminé son recrutement au Sénégal (NCT03893097) mais les résultats n'ont pas encore été publiés.

Toute décision d'inclure les artémisinines ou d'autres médicaments antipaludiques dans les stratégies d'élimination de la schistosomiase en tant que problème de santé publique devra tenir compte du risque pour les programmes antipaludiques.

La stratégie recommandée par l'OMS pour éliminer les géohelminthiases et l'anguillulose en tant que problème de santé publique repose sur une PC à base d'albendazole ou de mébendazole ciblant les enfants de 12 mois jusqu'à l'âge scolaire, les adolescentes non enceintes et les femmes en âge de procréer, les femmes enceintes au deuxième et au troisième trimestre et femmes allaitantes [1, 2].Le tableau 1 présente l'étude en cours.

L'OMS prépare de nouvelles lignes directrices pour la PC pour les géohelminthiases et l'anguillulose.L'examen systématique de toutes les preuves disponibles, un élément standard de la préparation des lignes directrices [93], devrait actuellement aboutir à l'ajout de l'ivermectine au PC avec l'albendazole ou le mébendazole dans les zones où la prévalence de Strongyloides stercoralis dépasse 10 % et dans les zones à forte prévalence de Trichuris. infection à trichiura [1].Les résultats de l’examen systématique seront annexés aux lignes directrices.

La strongyloïdose est l'une des deux indications pour lesquelles l'ivermectine orale a une approbation réglementaire (dose unique de 200 µg/kg), mais uniquement pour les enfants pesant au moins 15 kg.Il s'agit également de la limite de poids inférieure pour l'autre indication approuvée par la FDA américaine, l'onchocercose (dose unique de 150 µg/kg) [94].Le poids et la taille minimum pour lesquels l'ivermectine est approuvée pour l'onchocercose et la FL par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé sont de 15 kg et 90 cm [9].

Cette limite de poids ou de taille entraîne l'exclusion des enfants plus petits du traitement par PC, y compris l'ivermectine, ainsi que du traitement par l'ivermectine dans la plupart des essais évaluant l'ivermectine pour son efficacité contre les géohelminthiases et l'angulose (et par exemple la gale), soit complètement (par exemple, études en cours NCT03605758, TCTR20190111001), soit inclus dans des traitements autres que l'ivermectine (par exemple l'albendazole pour les géohelminthiases et l'anguillulose [95], la perméthrine pour la gale [96]).Compte tenu du fardeau de la maladie, une considération importante lors de l’élaboration des lignes directrices de l’OMS sera la limite d’âge inférieure (basée sur l’âge, la taille ou le poids) d’éligibilité au traitement par l’ivermectine et la dose appropriée.L'identification d'une dose sûre et efficace pour les enfants plus petits est également importante pour l'utilisation de l'ivermectine pour d'autres infections, notamment la gale [97], et peut avoir un impact sur les critères d'éligibilité pour les essais de nouveaux médicaments dans lesquels l'ivermectine est un comparateur.

Les examens à ce jour des données de sécurité pour les enfants de < 5 ans ou pesant < 15 kg traités par l'ivermectine pour diverses infections avec des doses d'environ 200 µg/kg n'ont identifié aucun problème de sécurité (98, 99).Une étude de recherche de dose, de sécurité et d'efficacité (ISRCTN15871729) en Côte d'Ivoire chez des enfants infectés par T. trichiura âgés de 2 à 5 ans (n ​​= 80, 100 ou 200 µg/kg) et de 6 à 12 ans (n ​​= 120 , 200, 400 ou 600 µg/kg) et les adultes (n = 11 200 µg/kg) ont présenté des expositions dose-dépendantes ajustées en fonction de la dose plus faibles chez les enfants que chez les adultes.Les données AE collectées jusqu'à 72 heures et les indicateurs de la fonction hépatique et rénale 72 heures après le traitement n'ont identifié aucun problème de sécurité (100, 101).Un essai contrôlé randomisé mené au Honduras a étudié la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité de l'ivermectine à forte dose chez des enfants infectés par T. trichiuria, âgés de 2 à 14 ans et pesant au moins 15 kg.Cinquante-six et 58 enfants, respectivement, ont reçu 600 µg/kg d'ivermectine avec 400 mg d'albendazole une fois ou pendant 3 jours.Aucun problème de sécurité et aucune différence dans les concentrations sanguines d'IVM entre les enfants avec et sans EI n'ont été identifiés (102).Deux études de modélisation pharmacocinétique de population portant sur les données de concentration d'ivermectine obtenues chez T. trichiura [101] et chez les enfants infectés par la gale [103] ont proposé une dose de 3 mg d'ivermectine pour les enfants mesurant 75 à 90 cm [104] ou les enfants de 2 à 4 ans pesant 10 –15 kg [103].La formulation actuellement disponible est un comprimé de 3 mg.Deux études évaluant la pharmacocinétique et l'innocuité de l'ivermectine chez les petits enfants atteints d'une infection par la gale sont prévues (NCT04332068, NCT05500326).Un essai évaluant la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de trois doses quotidiennes d'ivermectine chez des patients pédiatriques atteints de dengue (400 µg/kg/jour ou 600 µg/kg/jour, poids minimum du participant 15 kg) a été achevé (NCT03432442) mais n'a pas encore été publié. (Tableau 1).

Dans l'étude pharmacocinétique, d'innocuité et d'efficacité de recherche de dose pédiatrique d'ivermectine (ISRCTN15871729), la CR et l'ERR de T. trichiura 14 à 21 jours après le traitement n'étaient pas différentes après une dose allant jusqu'à 400 µg/kg d'ivermectine par rapport à après le placebo et étaient faibles ou modérées, même après 600 µg/kg.Le CR et l'ERR pour Ascaris lumbricoides coïncidents (entre 8 et 14 participants) étaient respectivement d'environ 90 à 100 % et 100 % (101).

De meilleurs résultats ont été obtenus lorsque l’ivermectine a été ajoutée au traitement à l’albendazole.Dans un essai randomisé en double aveugle mené en Côte d'Ivoire, au Laos et sur l'île de Pemba, en Tanzanie, des individus âgés de 6 à 60 ans présentant au moins 100 œufs de T. trichiura/g de selles ont été traités avec une dose unique de 200 µg/kg. ivermectine plus 400 mg d'albendazole ou 400 mg d'albendazole.Les RC après ivermectine + albendazole étaient significativement plus élevés qu'après albendazole seul au Laos (66 % contre 8 %) et sur l'île de Pemba (49 % contre 6 %) mais similaires en Côte d'Ivoire (14 % contre 10 %).Il en va de même pour l'effet de l'association par rapport à la monothérapie sur les TRE basés sur la moyenne géométrique, qui étaient de 99 % contre 69 % au Laos, 98 % contre 57 % sur l'île de Pemba et 70 % contre 64 % en Côte d'Ivoire. 'Ivoire.La raison de la différence d'efficacité observée au Laos et sur l'île de Pemba par rapport à la Côte d'Ivoire reste à étudier.Aucun problème de sécurité n'a été identifié [105].Dans l'étude menée au Honduras, les données d'efficacité obtenues auprès de 117 enfants ont montré une CR de T. trichiura de 88,6 % et 100 % et une TRE de 96,7 % et 100 %, respectivement, 14 à 21 jours après le traitement avec 600 µg/kg d'ivermectine plus 400 mg. albendazole une fois ou pendant 3 jours consécutifs par rapport à une RC de 4,2 % et 33,3 % et à un TRE de 47,7 % et 72,1 % après une ou trois doses quotidiennes de 400 mg d'albendazole, respectivement.Le profil des EI dans les quatre bras de traitement indiquait une tolérance acceptable [102].

La tribendimidine est une diamidine symétrique et, comme le lévamisole, l'oxantel et le pyrantel pamoate, un agoniste de nAchR (106).Le mécanisme d'action peut dépendre de l'espèce de nématode, de trématode ou de cestode [107, 108].

La tribendimidine est un anthelminthique à large spectre et a été enregistrée pour le traitement des géohelminthiases en Chine en 2004 [107, 109, 110].Cela a motivé les travaux en faveur d'un enregistrement ailleurs, notamment aux États-Unis [111], menés par la collaboration entre l'Institut suisse de santé tropicale et publique et le Centre chinois de contrôle et de prévention des maladies.La pharmacologie non clinique et les études cliniques contre un large éventail d'helminthes ont été examinées en 2013 [107].Fichier supplémentaire 1 : Le tableau S2 fournit les RC et ERR pour T. trichuris, l'ankylostome et A. lumbricoides rapportés pour le traitement mono et combiné à la tribandimidine depuis 2013 ainsi que les résultats pour les autres bras de traitement inclus dans les études [111,112,113,114].La tribendimidine devrait être évaluée plus en détail comme un complément utile au nombre limité de médicaments disponibles pour le PC, en particulier pour S. stercoralis (115) et dans le traitement combiné contre l'ankylostomiase (116, 117).Aucune des études n'a identifié d'EI, ce qui exclut une évaluation plus approfondie.

Le Pyrantel est une tétryhydropyrimidine, introduite sur le marché des petits animaux pour lutter contre l'ankylostome et l'ascaris dans les années 1970 [118].Comme l'oxantel, la tribandimidine et le lévamisole, le pyrantel est un agoniste du nAChR.Le pyrantel et le lévamisole activent le sous-type L [62].Le pamoate de pyrantel (également connu sous le nom d'embonate, voir [2]) figure sur la LME de l'OMS 2021 pour l'ascaridiase, la trichuriasis, l'entérobiase et l'ankylostome et sur la LME pour les enfants pour les helminthes intestinaux [119].

Les quelques études contrôlées par placebo ou par actif disponibles suggèrent que l'efficacité d'une dose unique de 10 mg/kg de pamoate de pyrantel est comparable à celle d'une dose unique d'albendazole ou de mébendazole pour A. lumbricoides mais insatisfaisante pour l'ankylostomiase et très faible pour T. trichiura. [111, 120], cohérent avec l'expérience vétérinaire [118].L'association avec l'albendazole n'a pas augmenté la RC ou l'ERR [121].La combinaison du pamoate de pyrantel avec l'albendazole et le pamoate d'oxantel a entraîné une RC et une ERR pour A. lumbricoides, T. trichiura et l'ankylostome supérieures à celles des combinaisons albendazole-oxantel, pyrantel-oxantel et mébendazole-pyrantel-oxantel (122).

Le nitazoxanide est un benzamide nitrothiazole décrit pour la première fois en 1975 et disponible dans certains pays d'Amérique latine depuis 1996 (123).Le nitazoxanide a été approuvé par la FDA américaine en 2002 pour une utilisation chez les enfants âgés de 1 à 11 ans souffrant de diarrhée due à Cryptosporidium parvum et Giardia lamblia (124, 125).Le nitazoxanide est un promédicament à haute biodisponibilité orale qui est métabolisé en médicament actif tizoxanide, qui est actif contre un large spectre de protozoaires intestinaux, d'helminthes et de bactéries anaérobies.Des études sur Caenorhabditis elegans ont montré que le nitazoxanide affecte une sous-unité des canaux chlorure glutamate-dépendants à travers lesquels l'ivermectine agit, que d'autres mécanismes sont probablement impliqués et que le nitazoxanide agit en synergie avec l'albendazole et le pyrantel Somvanshi et al.[126].Les thiazolides, dont le nitazoxanide, ont une activité contre de nombreux virus à ADN et à ARN [127, 128, 129].Le nitazoxanide a été évalué in vitro contre les mycobactéries [130,131,132] et fait l'objet d'études en tant que médicament anticancéreux (comme le sont d'autres médicaments antiparasitaires [133].

La pharmacologie et les premières études d'efficacité dans les indications approuvées (cryptosporidiose, giardiase) et les utilisations hors AMM (y compris A. lumbricoides, T. trichiura, S. stercoralis, F. hepatica, Taenia saginata, Enterobius vermicularis, Hymenolepis nana, Ancyclostoma duodenale) ont ont été examinés [123, 134].Dans un essai randomisé en double aveugle (ISRCTN83836427) mené auprès de 533 enfants tanzaniens, 1 000 mg de nitazoxanide seul ou en association avec 400 mg d'albendazole n'a pas augmenté la CR et la TRE de T. trichiura ou de l'ankylostome au-delà de celles obtenues avec 400 mg d'albendazole seul.Les enfants recevant du nitazoxanide ont présenté significativement plus d'événements indésirables que les enfants recevant un placebo, mais la plupart des événements indésirables étaient transitoires et légers (135).

L'OMS définit le « contrôle » comme « la réduction de l'incidence, de la prévalence, de la morbidité et/ou de la mortalité de la maladie à un niveau localement acceptable grâce à des efforts délibérés ;des interventions continues sont nécessaires pour maintenir la réduction.Le contrôle peut ou non être lié aux objectifs mondiaux fixés par l'OMS [1].

En l’absence de médicaments antiviraux, l’OMS recommande un traitement symptomatique pour la prise en charge des cas et la vaccination des personnes ayant déjà eu une infection par la dengue confirmée en laboratoire [1, 2].

Une revue des médicaments en développement clinique pour la dengue, identifiés grâce à la recherche des essais cliniques de l'ICPRP à partir de 2015 (y compris les médicaments antiparasitaires chloroquine et ivermectine, les agents anti-inflammatoires corticostéroïdes et statines, les médicaments antiviraux balapiravir et ribavirine, iminosucres celgosivir et UV-4B, et extraits de médecine traditionnelle Cissampleos pareira et extraits de Carica papaya) ont conclu que des traitements prometteurs n'ont pas encore été identifiés et qu'un investissement important est nécessaire pour identifier des médicaments sûrs, efficaces et peu coûteux [23].Une mise à jour sur la découverte de médicaments anti-dengue a été fournie récemment [136].

La grande majorité des essais cliniques n'évaluent pas les médicaments anti-infectieux homologués pour usage humain pour une indication autre que la MTN pour laquelle ils sont testés et ne répondent donc pas à nos critères d'inclusion.Compte tenu de l’ampleur des recherches sur les médecines traditionnelles qui ne répondent pas à nos critères d’inclusion (extraits de Cocculus hirsutus [137, 138], extraits de C. papaya [139,140,141], décoction de Ganghuo Kanggan (GHKGD) [142], Eupatorium perfoliatum [143, 144] ), nous avons fourni de courts résumés dans le fichier supplémentaire 1.

Il a été démontré que l'ivermectine inhibe la réplication des quatre sérotypes DENV in vitro (145).La justification de son évaluation pour la dengue a été fournie précédemment [23].Un essai randomisé contrôlé par placebo portant sur trois doses quotidiennes de 400 µg/kg d'ivermectine chez des patients adultes atteints de dengue a montré que l'incidence des événements indésirables était comparable dans le groupe de traitement placebo et par ivermectine.Il n’y avait pas de différence dans le temps de clairance de la virémie, mais l’ivermectine accélérait la clairance des protéines plasmatiques non structurelles1 (146).Un essai évaluant la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de trois doses quotidiennes d'ivermectine chez des patients pédiatriques atteints de dengue (400 µg/kg/jour ou 600 µg/kg/jour, poids minimum du participant 15 kg) a été achevé (NCT03432442) mais n'a pas encore été publié. .

L'activité antivirale de la doxycycline a été démontrée contre les flavivirus (147).Une évaluation de l'efficacité du traitement par la doxycycline contre la dengue est prévue (Tableau 1, CTRI/2021/09/036661).

L'intervention stratégique de base actuelle est la prise en charge de cas avec la rifampicine et la clarithromycine ou la moxifloxacine [1, 2].

Un essai contrôlé randomisé mené au Ghana auprès de 297 participants âgés d'au moins 5 ans présentant une infection à Mycobacterium Ulcerans confirmée par PCR et des lésions de < 10 cm de diamètre n'a pas identifié de différence significative dans le pourcentage de participants présentant des lésions cicatrisées entre 8 semaines de traitement quotidien avec clarithromycine à libération prolongée (15 mg/kg par voie orale) et rifampicine (10 mg/kg par voie orale) et 8 semaines de traitement quotidien par streptomycine (15 mg/kg par voie intramusculaire) et rifampicine (10 mg/kg par voie orale) [148].Deux études évaluant l'effet de l'ajout d'amoxicilline/clavulanate au régime standard sont en cours ou prévues (Tableau 1).

La stratégie actuelle de prise en charge des cas d'actinomycétome consiste en un traitement à long terme avec des associations d'antibiotiques et un nettoyage/pansement des plaies.Les types d'antibiotiques ne sont pas précisés dans la feuille de route.Pour l'eumycétome, une prise en charge avec des antifongiques (principalement l'itraconazole) et une intervention chirurgicale associée à un nettoyage/pansement sont recommandées [1, 2].

La détection et le traitement précoces sont essentiels, mais rares étant donné que le mycétome affecte principalement les communautés pauvres des zones reculées des PRFI de la « ceinture du mycétome » (latitudes 15◦ Sud et 30◦ Nord) [149, 150].Les options de traitement disponibles sont inefficaces et ont un profil de sécurité défavorable et la durée de traitement requise n'est pas adaptée au contexte du système de santé [151].Les approches de gestion du mycétome ont été revues récemment et la nécessité d'outils améliorés a été soulignée (151, 152, 153, 154, 155, 156).

Aucun essai clinique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des médicaments contre l'actinomycétome n'a été enregistré au cours des 10 dernières années, selon les enregistrements du ICTRP au 8 février 2023.

Au-delà de l’étude de preuve de concept comparant le fosravuconazole à l’itraconazole pour l’eumycétome au Soudan (NCT03086226) [2, 151], aucun autre essai médicamenteux n’a été enregistré au cours des 10 dernières années.

Les défis auxquels sont confrontés les essais cliniques sur le mycétome ont été décrits récemment (157).

Pour la prise en charge de la chromoblastomycose et d'autres mycoses profondes, la feuille de route précise qu'il n'existe pas de référence et énumère un certain nombre d'options de traitement, notamment les thérapies physiques, les adjuvants immunitaires, la chirurgie des lésions mineures et le traitement avec l'itraconazole, un médicament antifongique [1, 2]. .L'itraconazole est inclus dans la LME de l'OMS et la LME de l'OMS pour les enfants pour la chromoblastomycose et la paracoccidioïdomycose [119].

Au cours des 10 dernières années, les médicaments fluconazole et sulfate d'isavuconazonium ont été évalués dans des essais cliniques contre les mycoses profondes.

Le fluconazole est un antifongique triazole synthétique enregistré aux États-Unis pour les candidoses vaginales, oropharyngées et œsophagiennes et pour la méningite cryptococcique [158].Le comité des médicaments à usage humain de l’agence européenne des médicaments a recommandé son utilisation dans l’Union européenne pour les candidoses muqueuses et invasives, les candidoses génitales (trush), les méningites cryptococciques, les dermatomycoses, les coccidiodomycoses et les onychomycoses [159].Le fluconazole est un inhibiteur hautement sélectif de l'enzyme fongique lanostérol 14-α-déméthylase dépendante du cytochrome P450, qui convertit le lanostérol en ergostérol.La perte ultérieure de stérols normaux entraîne une accumulation de 14-α-méthylstérols dans les champignons et peut être responsable de l'activité fongistatique du fluconazole.La déméthylation des cellules de mammifères est beaucoup moins sensible à l'inhibition du fluconazole (158).Étant donné que le fluconazole est uniquement fongistatique, des efforts sont en cours pour déterminer s'il peut être combiné avec d'autres agents pour obtenir un effet fongicide [160, 161].En 2014, une étude de cas observationnelle prospective parrainée par Pfizer (N = 27) (NCT01680458) a évalué l'innocuité et l'efficacité du fluconazole dans le traitement (n = 2) et la prophylaxie (n = 25) des mycoses profondes chez les enfants < 4 ans. semaines à 7 ans.Les résultats ont été publiés sur le site Web Clinicaltrials.gov, mais nous n’avons pas pu identifier de publication évaluée par des pairs en décembre 2022.

L'isavuconazium est un promédicament du médicament actif isavuconazole, un triazole avec un large spectre d'activité contre les levures, les moisissures et les champignons dimorphes (162).Il est enregistré depuis 2015 aux États-Unis et en Europe pour le traitement de l'aspergillose invasive et de la mucormycose invasive chez l'adulte.Comme le fluconazole, l'isavuconazole inhibe la lanostérol 14-α-déméthylase dépendante du cytochrome P450 et donc la synthèse de l'ergostérol, un composant essentiel de la membrane cellulaire fongique [162, 163, 164].L'isavuconazole a également été évalué pour d'autres infections fongiques invasives, notamment la cryptococcose, les paracoccidioses et l'aspergillose pulmonaire chronique (165, 166).

Étant donné que ces études ont été parrainées par des sociétés pharmaceutiques, il est possible qu’à terme, un enregistrement réglementaire pour des indications supplémentaires soit demandé.

La stratégie de prise en charge des cas de leishmaniose cutanée (CL) dépend de facteurs tels que la maladie, les pathologies concomitantes, les espèces parasitaires, la localisation et les directives nationales.Les approches de traitement topique/intralésionnel comprennent les antimoniaux pentavalents, le chlorure de paromomycine/méthylbenzéthonium, la cryothérapie et la thermothérapie.Les médicaments pour le traitement systémique comprennent le fluconazole, le kétoconazole, l'amphotéricine B liposomale, le désoxycholate d'amphotéricine B, la pentamidine, les antimoniaux pentavalents (avec ou sans allopurinol), la paromomycine et la miltéfosine [1, 2].

La plupart des études évaluant les nouvelles options de traitement identifiées dans l'ICTRP sortent du cadre de notre manuscrit car elles évaluent l'effet des traitements intralésionnels et topiques.Le traitement de la CL en général et de la CL dans les Amériques a été récemment révisé, y compris les traitements expérimentaux [24,25,26,27].Les traitements oraux dont les publications récentes ne sont pas couvertes dans ces revues sont inclus ici.

Vers 1990, la dapsone orale (2 mg/kg pendant 6 semaines) s'est révélée efficace dans le traitement de la CL en Inde (167, 168, 169).La dapsone orale est utilisée dans les hôpitaux indiens (voir par exemple [170]).L'évaluation d'une série de cas (N = 11) en Colombie a abouti à la conclusion que l'efficacité de la dapsone n'était pas satisfaisante contre Leishmania (V) panamensis [171].Une étude comparant l'effet de l'injection intralésionnelle de glucantime sans et avec de la dapsone orale en Iran a été réalisée, mais nous n'avons pas pu identifier de publication (IRCT20140211016554N4).Au Pakistan, un essai randomisé a comparé l'antimoniate de méglumine intramusculaire (15 mg/kg/jour, total ≤ 15 ml) à la guérison ou pendant 40 jours et la dapsone orale (2,5 mg/kg/poids corporel/jour, ≤ 200 mg/jour) à cicatrisation ou pendant 80 jours chez les patients présentant une CL confirmée par biopsie.L'évaluation de l'efficacité en aveugle après le traitement a montré une réduction de 51 à 75 % et une réduction de 76 à 100 % de la taille des lésions chez 21/50 et 21/50 patients, respectivement, après l'antimoniate de méglumine et chez 7/50 et 33/50 patients, respectivement, après traitement oral à la dapsone [172].

La clarithromycine est un macrolide semi-synthétique ayant une activité in vitro démontrée contre Leishmania major (173).Dans une étude pilote menée en Iran, des patients non traités auparavant ont été assignés au hasard à la clarithromycine (N = 10, 500 mg deux fois par jour pendant 2 mois, moyenne ± écart type du numéro de lésion 5 ± 4,3 et taille de l'induration 15,47 ± 15,6 mm) ou à trois injections. de glucantime (N = 10, 20 mg/kg/jour pendant 20 jours ; N = 10, numéro de lésion 3 ± 2,8, taille d'induration 19,81 ± 13 mm).Trois, six et douze mois après le traitement, les lésions avaient disparu chez tous les patients du groupe clarithromycine et le nombre moyen de lésions dans le groupe glucantime était de 0,17 ± 0,04 avec une taille moyenne d'induration de 1,59 ± 6,8 mm [174].

Compte tenu du nombre d'études de l'ICTRP évaluant les médecines traditionnelles, les informations sur les extraits de plantes ayant une activité anti-leishmanienne ou une activité contre d'autres agents infectieux démontrées dans des études in vitro ou in vivo sont incluses dans le dossier supplémentaire 1.

L'albendazole et le mébendazole sont les médicaments actuellement recommandés pour la prise en charge des cas d'échinococcose [1, 2].

Aucune étude sur d'autres médicaments n'a été publiée ou menée au cours des 10 dernières années, n'est en cours ou prévue selon les archives de l'ICPRP au 8 février 2023.

Les stratégies actuelles de PC et de prise en charge des cas sont basées sur le praziquantel et le triclabendazole [1, 2].

Des essais comparatifs évaluant l'effet de la tribandimidine, de l'albendazole, du mébendazole et du praziquantel seuls ou en association sur Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini et O. felineus ont été récemment examinés.La revue a révélé que le praziquantel est très efficace, a recommandé une évaluation plus approfondie de la tribandimidine comme option de traitement alternative potentielle et a conclu que trop peu d'études de haute qualité sont disponibles pour étayer des conclusions définitives sur le bénéfice de 5 à 7 jours de traitement par l'albendazole (28).

Le nitazoxanide à la dose de 500 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 7 jours s'est révélé partiellement efficace chez 30 % des patients présentant des manifestations cliniques de fasciolase aiguë et qui avaient échoué au traitement au triclabendazole, ce qui suggère qu'une évaluation clinique plus approfondie du nitazoxanide pour la fasciolase devrait être menée [175].

Aucun essai axé sur la paragonimose n'a été identifié.

Les stratégies actuelles de PC et de prise en charge des cas sont basées sur le praziquantel, le niclosamide et l'albendazole [1, 2].Aucune étude sur d'autres médicaments n'a été publiée ou menée au cours des 10 dernières années, n'est en cours ou prévue selon les archives de l'ICPRP au 8 février 2023.

Les éléments centraux des stratégies actuelles de contrôle de la gale comprennent la PC et la gestion de cas avec l'ivermectine et avec des scabicides topiques pour les enfants trop petits pour être éligibles à l'ivermectine [1, 2].L'identification d'une dose efficace et sûre d'ivermectine pour les jeunes enfants est une priorité, tout comme l'évaluation de la moxydectine et l'identification d'une stratégie de traitement alternative pour les zones co-endémiques de loase [1, 2].L'état actuel de la recherche sur une dose sûre d'ivermectine pour les enfants a été présenté dans le contexte d'études cliniques sur des médicaments contre les géohelminthiases et la strongyloïdose.

Compte tenu à la fois des petits médicaments anti-infectieux en cours de développement clinique au moins de phase 2 pour approbation réglementaire [2] et des petits médicaments anti-infectieux/associations de médicaments en cours d'évaluation pour leur réutilisation, le pipeline de médicaments et de combinaisons de médicaments pour les MTN est, sans surprise mais toujours malheureusement, petit (tableau 2).

Compte tenu des facteurs qui ont un impact sur la faisabilité des progrès dans la découverte de nouveaux médicaments, leur caractérisation préclinique pour les qualifier pour le développement clinique et le financement, ainsi que d'autres défis auxquels sont confrontés les essais cliniques sur les MTN, qu'il s'agisse de nouvelles entités moléculaires ou de médicaments susceptibles d'être réutilisés, il n'est pas nécessaire de le faire. il faut seulement un plaidoyer accru en faveur de la recherche sur de nouvelles options de traitement, mais aussi des voies supplémentaires vers de nouvelles options de traitement.

Une voie prometteuse est « CURE ID », initiée par la FDA américaine en collaboration avec le National Center for Advancing Translational Sciences des National Institutes of Health des États-Unis.L’OMS a rejoint la collaboration [176], tout comme l’Infectious Diseases Society of America, le Critical Path Institute et l’initiative Drugs for Neglected Diseases.CURE-ID est une plate-forme Web, accessible sur ordinateur ou via une application mobile, dans laquelle les prestataires de soins de santé peuvent partager leur expérience en matière de réutilisation de médicaments pour des maladies pour lesquelles il manque des traitements efficaces et sûrs via des formulaires succincts et faciles à remplir de rapports de cas anonymisés.En outre, les utilisateurs peuvent consulter et participer aux discussions et rester informés grâce à un fil d'actualité mis à jour quotidiennement, fournissant des informations sur les rapports de cas soumis, les messages de discussion, les essais cliniques, les derniers articles et événements de revues sur les maladies infectieuses.La plateforme est consultable par maladie/agent infectieux.L'analyse de l'expérience mise en commun rapportée peut identifier des traitements qui peuvent progresser vers des essais cliniques.Fichier supplémentaire 1 : le tableau S4 comprend des liens vers des informations supplémentaires.

Absorption, distribution, métabolisme, élimination

Programme Africain de Recherche sur l'Onchocercose

Registre des essais cliniques en Inde

Initiative Médicaments contre les maladies négligées

Partenariat européen et pays en développement sur les essais cliniques

Agence européenne des médicaments

Liste des médicaments essentiels de l'OMS

Taux de réduction des œufs

Plateforme d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS

Registre d'études cliniques géré par Biomed Central, qui fait partie de Springer Nature

Pays à revenu faible et intermédiaire

Développement de médicaments pour la santé mondiale

Préfixe des numéros d'essais cliniques dans la base de données des études cliniques financées par des fonds privés et publics et menées dans le monde entier par l'Institut national de la santé des États-Unis.

Demande de nouveau médicament

Maladie tropicale négligée

Identifiant du Registre panafricain des essais cliniques

Registre brésilien des essais cliniques

Autorité de régulation stricte (pour la définition, voir https://extranet.who.int/pqweb/content/glossary)

Institut suisse de santé tropicale et publique

Programme spécial UNICEF/PNUD/Banque mondiale/OMS de recherche et de formation concernant les maladies tropicales

Administration des produits alimentaires et pharmaceutiques des États-Unis d'Amérique

Eau potable, assainissement et hygiène

Organisation Mondiale de la Santé

Organisation Mondiale de la Santé.Mettre fin à la négligence pour atteindre les objectifs de développement durable : une feuille de route pour les maladies tropicales négligées 2021-2030.Genève : Organisation mondiale de la santé ;2020.

Pfarr KM, Krome AK, Al-Obaidi I, Batchelor H, Vaillant M, Hoerauf A et al.Le pipeline de médicaments pour le contrôle et l'élimination des maladies tropicales négligées : 1. Médicaments anti-infectieux pour enregistrement réglementaire.Vecteurs de parasites.2023;16:82.https://doi.org/10.1186/s13071-022-05581-4.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Kuesel AC.Recherche de nouveaux médicaments pour l'élimination de l'onchocercose en Afrique.Int J Parasitol Drugs Résistance aux médicaments.2016 ; 6 : 272-86.https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2016.04.002.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Organisation Mondiale de la Santé.Ligne directrice : schémas thérapeutiques alternatifs d’administration massive de médicaments pour éliminer la filariose lymphatique.Genève : Organisation mondiale de la santé ;2017.

Organisation Mondiale de la Santé.Stratégie provisoire pour interrompre la transmission de la filariose lymphatique dans les pays d'endémie de la loase : rapport de la réunion sur la filariose lymphatique, le paludisme et la gestion intégrée des vecteurs, Accra, Ghana, 5-9 mars 2012. Genève : Organisation mondiale de la Santé ;2012.

Organisation Mondiale de la Santé.Rapport de la consultation informelle sur les résultats de la recherche sur l'albendazole dans la filariose lymphatique : 13-14 octobre 1998. Genève : Organisation mondiale de la Santé ;1998.

Horton J , Witt C , Ottesen EA , Lazdins JK , Addiss DG , Awadzi K , et al.Une analyse de la sécurité d'une dose unique, deux schémas thérapeutiques utilisés dans les programmes visant à éliminer la filariose lymphatique.Parasitologie.2000 ; 121 : S147-60.

Brown KR, Ricci FM, Ottesen EA.Ivermectine : efficacité dans la filariose lymphatique.Parasitologie.2000 ; 121 : S133-46.https://doi.org/10.1017/S0031182000006570.

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ansm): Résumé des caractéristiques du produit (Mectizan). 2022. http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=65817014&typedoc=R&ref=R0388687.htm. Accessed 16 Feb 2023.

Programme de préqualification de l'Organisation mondiale de la santé : Rapport d'évaluation publique de l'OMS sur l'ivermectine (NT007).2021. https://extranet.who.int/pqweb/medicine/4359.Consulté le 8 novembre 2022.

Programme de préqualification de l'Organisation mondiale de la santé : Albendazole, rapports publics d'évaluation de l'OMS (NT005).2021. https://extranet.who.int/pqweb/medicine/4338.Consulté le 5 novembre 2022.

Organisation mondiale de la santé, Comité d'experts de l'OMS sur les spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques : Cinquante et unième rapport du Comité d'experts de l'OMS sur les spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques.Dans : Série de rapports techniques de l'OMS 1003 2017.

Organisation mondiale de la santé : Quarante-cinquième rapport du Comité d'experts de l'OMS sur les spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques.2011. https://apps.who.int/iris/handle/10665/44079.

Organisation mondiale de la santé : Quarante-huitième rapport du Comité d'experts de l'OMS sur les spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques.2014. https://apps.who.int/iris/handle/10665/112733.

Programme de préqualification de l'Organisation mondiale de la santé : Rapport d'évaluation publique de l'OMS sur l'ivermectine (NT009(a)).2020. https://extranet.who.int/pqweb/medicine/4279.Consulté le 8 novembre 2022.

N'est pas applicable.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm.

Tambo E, Khater EI, Chen JH, Bergquist R, Zhou XN.Prix ​​Nobel pour les découvertes de l'artémisinine et de l'ivermectine : un grand coup de pouce vers l'élimination des maladies infectieuses mondiales de la pauvreté.Infecter la pauvreté.2015;4:58.https://doi.org/10.1186/s40249-015-0091-8.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Assemblée mondiale de la Santé : Médecine traditionnelle.2014.

Bureau régional de l'Organisation mondiale de la santé pour le Pacifique occidental : Cadre régional visant à exploiter la médecine traditionnelle et complémentaire pour parvenir à la santé et au bien-être dans le Pacifique occidental.Manille : Bureau régional de l'OMS pour le Pacifique occidental ;2022.

Robertson F. HINARI : Ouvrir l'accès à la biomédecine et à la santé.Appl Transl Génome.2014 ; 3 : 84-5.https://doi.org/10.1016/j.atg.2014.07.003.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Lazo-Porras M, Prutsky GJ, Barrionuevo P, Tapia JC, Ugarte-Gil C, Ponce OJ et al.Régime antibiotique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) par rapport à d'autres régimes pour le traitement de la lèpre : une revue systématique et une méta-analyse.BMC Infect Dis.2020;20:62.https://doi.org/10.1186/s12879-019-4665-0.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Ehrens A, Hoerauf A, Hubner MP.Perspective actuelle des nouveaux médicaments anti-Wolbachial et macrofilaricides à action directe comme stratégies de traitement de la filariose humaine.GMS Infect Dis.2022. https://doi.org/10.3205/id000079.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Beesetti H, Khanna N, Swaminathan S. Médicaments expérimentaux en développement précoce pour traiter l'infection par la dengue.Opinion d'expert sur les médicaments.2016 ; 25 : 1059-69.https://doi.org/10.1080/13543784.2016.1201063.

Article CAS PubMed Google Scholar

Pinart M, Wheel JR, Rosemary GA, Pinzon-Florez CE, Osorio-Arango K, Silveira Maia-Elkhoury AN, et al.Interventions pour la leishmaniose cutanée et mucocutanée américaine.Système de base de données Rev. Cochrane.2020;8 : CD004834.https://doi.org/10.1002/14651858.CD004834.pub3.

de Vries HJ, Reedijk SH, Schallig HD.Leishmaniose cutanée : évolutions récentes en matière de diagnostic et de prise en charge.Suis J Clin Dermatol.2015 ; 16 : 99-109.https://doi.org/10.1007/s40257-015-0114-z.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

de Vries HJC, Schallig HD.Leishmaniose cutanée : une revue narrative mise à jour en 2022 sur les développements en matière de diagnostic et de prise en charge.Suis J Clin Dermatol.2022 ; 23 : 823-40.https://doi.org/10.1007/s40257-022-00726-8.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Azim M, Khan SA, Ullah S, Ullah S, Anjum SI.Avancées thérapeutiques dans le traitement topique de la leishmaniose cutanée : une revue.PLoS Negl Trop Dis.2021;15 :e0009099.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009099.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Qian MB, Patel C, Palmeirim MS, Wang X, Schindler C, Utzinger J et al.Efficacité des médicaments contre la clonorchiase et l'opisthorchiase : une revue systématique et une méta-analyse en réseau.Microbe lancette.2022;3 :e616–24.https://doi.org/10.1016/S2666-5247(22)00026-X.

Article CAS PubMed Google Scholar

Batsa DL, Klarmann-Schulz U, Osei-Mensah J, Dubben B, Fischer K, Mubarik Y et al.Comparaison de doses répétées d'ivermectine par rapport à l'ivermectine plus albendazole pour le traitement de l'onchocercose : un essai clinique randomisé et ouvert.Clin Infect Dis.2020 ;71 : 933-43.

Hong AR, Opoku NO, Weil GJ, Cancer EM, Gyasi ME.De nouvelles recherches visent à optimiser le traitement contre l’onchocercose.En Méd.2022 ; 119 : 55-9.

PubMed Central PubMed Google Scholar

Opoku NO, Gyasi ME, Doe F, Lew D, Hong AR, Chithenga S et al.Une réévaluation de la tolérabilité et des effets du traitement à dose unique par l'ivermectine sur les microfilaires d'Onchocerca volvulus dans la peau et les yeux dans l'est du Ghana.Am J Trop Med Hyg.2021 ; 106 : 740-5.https://doi.org/10.4269/ajtmh.21-0859.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Francis H, Awadzi K, Ottesen EA.La réaction de Mazzotti suite au traitement de l'onchocercose par la diéthylcarbamazine : gravité clinique en fonction de l'intensité de l'infection.Am J Trop Med Hyg.1985 ; 34 : 529-36.

Article CAS PubMed Google Scholar

Awadzi K, Gilles HM.Diéthylcarbamazine dans le traitement des patients atteints d'onchocercose.Br. J Clin Pharmacol.1992 ; 34 : 281-8.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Fischer PU, King CL, Jacobson JA, Weil GJ.Intérêt potentiel de la trithérapie avec l'ivermectine, la diéthylcarbamazine et l'albendazole (IDA) pour accélérer l'élimination de la filariose lymphatique et de l'onchocercose en Afrique.PLoS Negl Trop Dis.2017;11 :e0005163.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005163.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Bosshardt SC, McCall JW, Coleman SU, Jones KL, Petit TA, Klei TR.Activité prophylactique de la tétracycline contre l'infection à Brugia pahangi chez les jirds (Meriones unguiculatus).J Parasitol.1993 ; 79 : 775-7.

Article CAS PubMed Google Scholar

Hoerauf A, Mand S, Adjei O, Fleischer B, Buttner DW.Épuisement des endobactéries Wolbachia chez Onchocerca volvulus par la doxycycline et la microfilaridermie après traitement à l'ivermectine.Lancette.2001 ; 357 : 1415-6.

Article CAS PubMed Google Scholar

Hoerauf A, Mand S, Volkmann L, Buttner M, Marfo-Debrekyei Y, Taylor M et al.La doxycycline dans le traitement de l'onchocercose humaine : cinétique de réduction des endobactéries Wolbachia et d'inhibition de l'embryogenèse chez les vers femelles Onchocerca.Les microbes infectent.2003 ; 5 : 261-73.

Article CAS PubMed Google Scholar

Hoerauf A, Marfo-Debrekyei Y, Buttner M, Debrah AY, Konadu P, Mand S et al.Effets d'un traitement à l'azithromycine de 6 semaines sur l'endobactérie Wolbachia d'Onchocerca volvulus.Parasitol Rés.2008 ; 103 : 279-86.

Hoerauf A, Specht S, Buttner M, Pfarr K, Mand S, Fimmers R et al.La déplétion des endobactéries de Wolbachia par la doxycycline comme traitement antifilarien a une activité macrofilaricide dans l'onchocercose : une étude randomisée contrôlée par placebo.Med Microbiol Immunol.2008 ; 197 : 295-311.

Article CAS PubMed Google Scholar

Specht S, Hoerauf A, Adjei O, Debrah A, Buttner DW.Onchocerca volvulus filariae nouvellement acquis après traitement à la doxycycline.Parasitol Rés.2009 ; 106 : 23-31.https://doi.org/10.1007/s00436-009-1624-5.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Hoerauf A, Volkmann L, Hamelmann C, Adjei O, Autenrieth IB, Fleischer B et al.Bactéries endosymbiotiques chez les vers comme cibles pour une nouvelle chimiothérapie contre la filariose.La Lancette.2000 ; 355 : 1242-3.

Article CAS PubMed Google Scholar

Cross R, Ling C, Day NP, McGready R, Paris DH.Revisiter la doxycycline pendant la grossesse et la petite enfance : est-il temps de reconstruire sa réputation ?Avis d'expert Drug Saf.2016 ; 15 : 367-82.https://doi.org/10.1517/14740338.2016.1133584.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Klarmann-Schulz U, Specht S, Debrah AY, Batsa L, Ayisi-Boateng NK, Osei-Mensah J et al.Comparaison de la doxycycline, de la minocycline, de la doxycycline plus albendazole et de l'albendazole seuls dans leur efficacité contre l'onchocercose dans un essai pilote randomisé et ouvert.PLoS Negl Trop Dis.2017;11 :e0005156.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005156.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Sharma R, Jayoussi GA, Tyrer HE, Gamble J, Hayward L, Guimaraes AF et al.La minocycline comme macrofilaricide anti-Wolbachia reconverti : supériorité par rapport aux schémas thérapeutiques à base de doxycycline dans un modèle d'infection murine de filariose lymphatique humaine.Sci Rep.2016;6:23458.https://doi.org/10.1038/srep23458.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Specht S, Pfarr KM, Arriens S, Hubner MP, Klarmann-Schulz U, Koschel M et al.Les combinaisons de médicaments enregistrés réduisent les temps de traitement nécessaires pour épuiser Wolbachia dans le modèle murin Litomosoides sigmodontis.PLoS Negl Trop Dis.2018;12 :e0006116.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006116.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Aristoff PA, Garcia GA, Kirchhoff PD, Showalter HD.Rifamycines – obstacles et opportunités.Tuberculose (Edinb).2010 ; 90 : 94-118.

Article CAS PubMed Google Scholar

Specht S, Pfarr KM, Arriens S, Hübner MP, Klarmann-Schulz U, Koschel M et al.Les combinaisons de médicaments enregistrés réduisent les temps de traitement nécessaires pour épuiser Wolbachia dans le modèle murin Litomosoides sigmodontis.PLoS Negl Trop Dis.2018;12 :e0006116.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006116.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Specht S, Mand S, Marfo-Debrekyei Y, Debrah AY, Konadu P, Adjei O et al.Efficacité d'un traitement à la rifampicine de 2 et 4 semaines sur Wolbachia d'Onchocerca volvulus.Parasitol Rés.2008 ; 103 : 1303–9.https://doi.org/10.1007/s00436-008-1133-y.

Aljayyoussi G, Tyrer HE, Ford L, Sjoberg H, Pionnier N, Waterhouse D et al.La rifampicine en cure de courte durée et à forte dose permet d'obtenir une déplétion de Wolbachia, prédictive des résultats curatifs dans les modèles précliniques de filariose lymphatique et d'onchocercose.Sci Rep.2017;7:210.https://doi.org/10.1038/s41598-017-00322-5.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, Du BJ, Venter A et al.Un essai de dosage pour optimiser la dose de rifampicine dans le traitement de la tuberculose.Am J Respir Crit Care Med.2015 ; 191 : 1058-65.https://doi.org/10.1164/rccm.201407-1264OC.

Article CAS PubMed Google Scholar

Gardon J, Gardon-Wendel N, Demanga N, Kamgno J, Chippaux JP, Boussinesq M. Réactions graves après traitement de masse de l'onchocercose par l'ivermectine dans une zone d'endémie d'infection Loa loa.Lancette.1997 ; 350 : 18-22.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(96)11094-1.

Article CAS PubMed Google Scholar

Zoure HG, Wanji S, Noma M, Amazigo UV, Diggle PJ, Tekle AH et al.La répartition géographique du Loa loa en Afrique : résultats de la mise en œuvre à grande échelle de la Procédure d'évaluation rapide de la loasis (RAPLOA).PLoS Negl Trop Dis.2011;5:e1210.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Boussinesq M, Fobi G, Kuesel AC.Stratégies de traitement alternatives pour accélérer l’élimination de l’onchocercose.Int Santé.2018 ; 10 : i40–8.https://doi.org/10.1093/inthealth/ihx054.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Organisation Mondiale de la Santé, Programme Africain de Lutte contre l'Onchocercose (APOC) : rapport des réunions consultatives sur les options stratégiques et les stratégies de traitement alternatives pour accélérer l'élimination de l'onchocercose en Afrique.Ouagadougou 2015.

Büttner D, Wanji S, Bazzocchi C, Bain O, Fischer P. Les endobactéries symbiotiques obligatoires Wolbachia sont absentes de Loa loa.Filaria J. 2003;2:10.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Food and Drug Administration des États-Unis d'Amérique (US FDA) : Capsules de Gleevec (Imatinib Mesulate) sur l'approbation du médicament.2001.

O'Connell EM, Bennuru S, Steel C, Dolan MA, Nutman TB.Ciblage des kinases filariennes de type Abl : les inhibiteurs de la tyrosine kinase approuvés par l'administration alimentaire et pharmaceutique, disponibles par voie orale, sont microfilaricides et macrofilaricides.J Infecter Dis.2015 ; 212 : 684-93.https://doi.org/10.1093/infdis/jiv065[.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Oconnell EM, Kamenyeva O, Lustigman S, Bell A, Nutman TB.Définir la cible et l'effet de l'imatinib sur l'homologue filarien c-Abl.PLoS Negl Trop Dis.2017;11 :e0005690.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005690.

Article CAS PubMed Google Scholar

O'Connell EM, Nutman TB.Réduction de la microfilarémie Loa loa avec l'imatinib - à propos d'un cas.N Engl J Med.2017 ; 377 : 2095-6.https://doi.org/10.1056/NEJMc1712990.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Morawietz CM, Houhou H, Puckelwaldt O, Hehr L, Dreisbach D, Mokosch A et al.Ciblage des kinases chez Fasciola hepatica : effets anthelminthiques et distribution tissulaire d'inhibiteurs de kinases sélectionnés.Vétérinaire avant Sci.2020;7:611270.https://doi.org/10.3389/fvets.2020.611270.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Pereira MB, Weber MHW, Haeberlein S, Mokosch AS, Spengler B, Grevelding CG et al.Réutilisation de médicaments et découverte de novo d'inhibiteurs de protéine kinase en tant que nouveaux médicaments contre la schistosomiase.Molécules.2022. https://doi.org/10.3390/molecules27041414.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Martin RJ, Robertson AP.Mode d'action du lévamisole et du pyrantel, résistance aux anthelminthiques, E153 et Q57.Parasitologie.2007 ; 134 : 1093-104.https://doi.org/10.1017/S0031182007000029.

Article CAS PubMed Google Scholar

Moser W, Schindler C, Keizer J. Efficacité des médicaments recommandés contre les helminthes transmis par le sol : revue systématique et méta-analyse en réseau.BMJ.2017;358:4307.https://doi.org/10.1136/bmj.j4307.

Campillo JT, Eiden C, Boussinesq M, Pion SDS, Faillie JL, Chesnais CB.Les effets indésirables du lévamisole varient selon ses indications et son mauvais usage : Une étude systématique de pharmacovigilance.Br. J Clin Pharmacol.2022 ;88 : 1094-106.https://doi.org/10.1111/bcp.15037.

Article CAS PubMed Google Scholar

Campillo JT, Bikita P, Hemilembolo M, Louya F, Missamou F, Pion SDS et al.Sécurité et efficacité du lévamisole dans la loase : un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle.Clin Infect Dis.2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab906.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Sales Junior PA, Molina I, Fonseca Murta SM, Sanchez-Montalva A, Salvador F, Correa-Oliveira R, et al.Traitement expérimental et clinique de la maladie de Chagas : une revue.Am J Trop Med Hyg.2017 ;97 : 1289-303.https://doi.org/10.4269/ajtmh.16-0761.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Martinez-Peinado N, Cortes-Serra N, Losada-Galvan I, Alonso-Vega C, Urbina JA, Rodriguez A et al.Agents émergents pour le traitement de la maladie de Chagas : quels sont les projets en cours de développement préclinique et clinique ?Opinion d'expert sur les médicaments.2020 ; 29 : 947-59.https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1793955.

Article CAS PubMed Google Scholar

Maguire BJ, Dahal P, Rashan S, Ngu R, Boon A, Forsyth C et al.Le paysage des études sur la maladie de Chagas : une revue systématique des études cliniques et observationnelles sur les traitements antiparasitaires pour évaluer le potentiel d'établissement d'une plate-forme de données individuelle au niveau des participants.PLoS Negl Trop Dis.2021;15 :e0009697.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009697.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Hasinoff BB, Patel D. Le disulfirame est un inhibiteur partiel non compétitif à liaison lente de l'activité du protéasome 20S.Arch Biochem Biophys.2017 ; 633 : 23-8.https://doi.org/10.1016/j.abb.2017.09.003.

Article CAS PubMed Google Scholar

Kannappan V, Ali M, Small B, Rajendran G, Elzhenni S, Taj H et al.Progrès récents dans la réutilisation du disulfirame et de ses dérivés en tant qu'agents anticancéreux dépendants du cuivre.Avant Mol Biosci.2021;8:741316.https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.741316.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Sheppard JG, Frazier KR, Saralkar P, Hossain MF, Geldenhuys WJ, Long TE.Disulfures à base de disulfirame comme agents antibactériens à spectre étroit.Bioorg Med Chem Lett.2018 ; 28 : 1298-302.https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.03.023.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Frazier KR, Moore JA, Long TE.Activité antibactérienne du disulfirame et de ses métabolites.J Appl Microbiol.2019 ; 126 : 79-86.https://doi.org/10.1111/jam.14094[.

Article CAS PubMed Google Scholar

Peniche AG, Renslo AR, Melby PC, Travi BL.L'activité antileishmaniale des analogues du disulfirame et du disulfure de thiurame dans un système modèle ex vivo est améliorée de manière sélective par l'ajout d'ions métalliques divalents.Agents antimicrobiens Chimother.2015 ;59 : 6463-70.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Lane JE, Ribeiro-Rodrigues R, Suarez CC, Bogitsh BJ, Jones MM, Singh PK et al.Activité trypanocide in vitro du disulfure de tétraéthylthiurame et du diéthylamine-N-carbodithioate de sodium sur Trypanosoma cruzi.Am J Trop Med Hyg.1996 ; 55 : 263-6.https://doi.org/10.4269/ajtmh.1996.55.263[.

Article CAS PubMed Google Scholar

Xiao SH.Développement de médicaments antischistosomaux en Chine, avec une attention particulière au praziquantel et aux artémisinines.Acta Trop.2005 ; 96 : 153-67.https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2005.07.010.

Article CAS PubMed Google Scholar

Bergquist R, Elmorshedy H. Artemether et praziquantel : origine, mode d'action, impact et application suggérée pour un contrôle efficace de la schistosomiase humaine.Trop Med Infect Dis.2018. https://doi.org/10.3390/tropicalmed3040125.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Shuhua X, Chollet J, Weiss NA, Bergquist RN, Tanner M. Effet préventif de l'artéméther chez les animaux expérimentaux infectés par Schistosoma mansoni.Parasitol Int.2000 ; 49 : 19-24.https://doi.org/10.1016/S1383-5769(00)00028-3.

Article CAS PubMed Google Scholar

Utzinger J, Tanner M, Keizer J. ACT contre la schistosomiase : agissent-ils ?Lancet InfectDis.2010 ; 10 : 579-81.https://doi.org/10.1016/S1473-3099(10)70169-9.

Abay SM, Tilahun M, Fikrie N, Habtewold A. Co-infection à Plasmodium falciparum et Schistosoma mansoni et bénéfice secondaire de l'artéméther-luméfantrine chez les patients atteints de paludisme.J Infect Dev Count.2013 ; 7 : 468-74.https://doi.org/10.3855/jidc.2658.

Adedoja AA, Akanbi AA, Oshodi AJ.Effet du traitement artéméther-luméfantrine du paludisme à falciparum sur la schistosomiase urogénitale chez les enfants d'âge scolaire co-infectés dans le centre-nord du Nigeria.Int J Biol Chem Sci.2015. https://doi.org/10.4314/ijbcs.v9i1.13.

Liu R, Dong HF, Guo Y, Zhao QP, Jiang MS.Efficacité du praziquantel et des dérivés de l'artémisinine pour le traitement et la prévention de la schistosomiase humaine : une revue systématique et une méta-analyse.Vecteurs de parasites.2011;4:201.https://doi.org/10.1186/1756-3305-4-201.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Perez del Villar L, Burguillo FJ, Lopez-Aban J, Wall A. Revue systématique et méta-analyse des thérapies à base d'artémisinine pour le traitement et la prévention de la schistosomiase.PLOS UN.2012;7:e45867;https://doi.org/10.1371/journal.pone.0045867.

Kramer CV, Zhang F, Sinclair D, Olliaro PL.Médicaments pour traiter la schistosomiase urinaire.Système de base de données Cochrane Rév. 2014;8:CD000053.

Saeed MEM, Krishna S, Greten HJ, Kremsner PG, Efferth T. Activité antischistosomale des dérivés de l'artémisinine in vivo et chez les patients.Pharmacol Rés.2016 ; 110 : 216-26.https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.017.

Article CAS PubMed Google Scholar

Utzinger J, N'Goran EK, Caffrey CR, Keizer J. De l'innovation à l'application : contexte socio-écologique, diagnostics, médicaments et contrôle intégré de la schistosomiase.Acta Trop.2011 ; 120 : S121-37.https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2010.08.020[.

Keizer J, Silue KD, Adiossan LK, N'Guessan NA, Monsan N, Utzinger J et al.Praziquantel, méfloquine-praziquantel et méfloquine-artésunate-praziquantel contre Schistosoma haematobium : un essai randomisé, exploratoire et ouvert.PLoS Negl Trop Dis.2014;8 :e2975.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002975.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Barda B, Coulibaly JT, Puchkov M, Huwyler J, Hattendorf J, Keizer J. Efficacité et innocuité de la moxydectine, du synriam, du synriam-praziquantel versus praziquantel contre les infections à Schistosoma haematobium et S. mansoni : un essai randomisé et exploratoire de phase 2.PLoS Negl Trop Dis.2016;10 :e0005008.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005008.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Montresor A. Le taux de guérison n'est pas un indicateur valable pour évaluer l'efficacité des médicaments et l'impact des interventions de chimiothérapie préventive contre la schistosomiase et les géohelminthiases.Trans R Soc Trop Med Hyg.2011 ; 105 : 361-3.https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.04.003.

Organisation Mondiale de la Santé.Lignes directrices pour le traitement du paludisme.3e éd.Genève : Organisation mondiale de la santé ;2015.

Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung'hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Efficacité et sécurité de l'association praziquantel et dihydroartémisinine pipéraquine pour le traitement et le contrôle de la schistosomiase intestinale : un essai clinique randomisé de non-infériorité.PLOS Negl Trop Dis.2020;14 :e0008619.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008619.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Zoleko-Manego R, Okwu DG, Handrich C, Dimessa-Mbadinga LB, Akinosho MA, Ndzebe-Ndoumba WF, et al.Efficacité des associations de médicaments antipaludiques dans le traitement concomitant de la schistosomiase urogénitale chez les patients atteints de paludisme à Lambaréné, Gabon : une étude de surveillance des événements non randomisée.PLOS Negl Trop Dis.2022;16 :e0010899.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010899.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Roucher C, Brosius I, Mbow M, Faye BT, De Hondt A, Smekens B et al.Évaluation de l'artésunate-méfloquine en tant que nouveau traitement alternatif de la schistosomiase chez les enfants africains (SchistoSAM) : protocole d'un essai contrôlé de preuve de concept, ouvert, à deux bras, randomisé individuellement.BMJ ouvert.2021;11 :e047147.https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-047147.

Article PubMed Central PubMed Google Scholar

Organisation Mondiale de la Santé.Manuel de l'OMS pour l'élaboration de lignes directrices.2e éd.Genève : Organisation mondiale de la santé ;2014.

Food and Drug Administration des États-Unis d'Amérique (US FDA) MSDC : informations de prescription sur le Stromectol (ivermectine).2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/050742s030lbl.pdf.Consulté le 7 novembre 2022.

Kearns TM, Currie BJ, Cheng AC, McCarthy J, Carapetis JR, Holt DC et al.Séroprévalence Strongyloides avant et après une administration massive de médicaments à base d'ivermectine dans une communauté aborigène australienne isolée.PLoS Negl Trop Dis.2017;11 :e0005607.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005607.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Kearns TM, Speare R, Cheng AC, McCarthy J, Carapetis JR, Holt DC et al.Impact d'une administration massive de médicaments à base d'ivermectine sur la prévalence de la gale dans une communauté aborigène australienne isolée.PLoS Negl Trop Dis.2015;9 :e0004151.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004151.

Article CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

Suspension orale d'albendazole 2,5 % Organisation Mondiale de la Santé.Consultation informelle de l'OMS sur un cadre pour le contrôle de la gale : Bureau régional de l'Organisation mondiale de la santé pour le Pacifique occidental : Manille, Philippines, 19-21 février 2019 : rapport de réunion.Genève : Organisation mondiale de la santé ;2020.